[비즈한국] HLBが、米国食品医薬品局（FDA）の新薬承認への挑戦で3度目の挫折を味わった。肝臓がんの一次治療薬として開発中の「リボセラニブ・カプレリズマブ併用療法」が、FDAから補完要求書簡（CRL）を受領し、承認のハードルを越えられなかったためだ。市場では、今回の挫折がHLBグループを越え、韓国の製薬・バイオセクター全般の投資心理に悪影響を及ぼさないかと深い懸念が広がっている。
パートナーの恒瑞医薬、別薬の品質管理が原因
HLBはこの日、公示を通じてリボセラニブ・カプレリズマブ併用療法のFDA審査においてCRLを受領したと明らかにした。2024年5月、2025年3月に続き、今回で3回目となる。
過去1・2回目のCRL受領時、恒瑞医薬のカプレリズマブに関するCMC（製造および品質管理）リスクが足元をすくったのに対し、今回はリボセラニブやカプレリズマブの生産工程自体に欠陥が発見されたわけではない。
恒瑞医薬が米国で販売中の他のジェネリック（後発医薬品）の原薬（API）生産施設が、FDAの定期cGMP（医薬品の製造管理および品質管理の基準）実査で指摘を受け、「Form 483（指摘事項通知書）」を受領したことが今回のCRLの原因であるというのがHLB側の説明だ。HLBによると、FDAは去る4月15日に恒瑞医薬の原薬（DS）施設を、今月3日には製剤（DP）施設を相次いで抜き打ち点検した。リボセラニブ・カプレリズマブ併用療法の新薬承認に向けた承認前実査（PAI）ではなかったということだ。
この施設でリボセラニブの原薬が生産される予定であることが問題となった。FDAは「当該製造所の全般的なcGMP基準の順守状況が確認されるまで、リボセラニブの許可は出せない」とし、工場全体の品質管理を問題視して許可を保留した。リボセラニブとカプレリズマブの問題ではなく、同じ工場を使用する他の薬品の品質管理不良による「バタフライエフェクト」と言える。
しかし業界では、HLBがパートナーである恒瑞医薬を事実上全くコントロールできていない点に懸念の声が上がっている。恒瑞医薬は去る4月にDS実査を受け、補完回答を提出する最中であり、7月3日にはDP実査での指摘を受けたにもかかわらず、この事実を隠し、今月5日になって初めてHLBの米国新薬開発子会社エレバ（Elevar Therapeutics）に遅れて通知した。
当時、恒瑞医薬側は「リボセラニブはまだ商業化された製品ではなく、実査対象ではなかったため関連内容を共有しなかった」と弁明したという。今回のCRL受領を含め、すでに3度もFDA承認取得に失敗しているにもかかわらず、状況が適切に共有されていなかったことになる。HLBは恒瑞医薬に対し、現在承認遅延の核心であるFDAの「Form 483」の具体的な指摘内容を公式に要請し、回答を待っていると明かした。
製薬産業研究院のチョン・ユンテク院長は「直接的な生産施設の問題であるにもかかわらず、パートナー企業間での意思疎通が円滑でなかったことは、構造的な統制権の不在を如実に示している」とし、「これは単独企業ではなく、共同開発や協力関係を維持する上での明確な限界点を示す大きな教訓だ」と指摘した。
「サムスンバイオの神話」キム・テハンの豪語、3カ月で形無しになった理由
状況がこのように流れる中、キム・テハンHLBグループバイオ総括会長の立場が苦しくなった。サムスンバイオロジクスの初代代表として無欠点の品質システムを築き上げたキム会長は、HLBの品質リスクを解決する救援投手として期待を集め、今年初めにHLBグループに合流した。
キム会長は、去る4月に開かれたHLBグループ統合株主懇談会で、リボセラニブ・カプレリズマブのFDA承認に自信を見せていた。当時、彼は「HLBグループ合流後、2～3カ月間FDAと交換した資料、エレバ・恒瑞医薬の資料などをすべて検討した」とし、「エレバ所属の専門家と共に直接中国の恒瑞医薬を訪問し、生産プラントの現場を隅々まで点検し、FDA対応のノウハウを共有した」と明かしていた。また、「こうした状況はよくあるケースであり、恒瑞医薬が受けたCRLレビューは承認と補完の境界線上にある」と株主を安心させていた。
しかし、3度目のFDA承認挑戦にもブレーキがかかり、当時の豪語は3カ月で色あせてしまった。もちろん、HLBが認知していなかった全く別の薬品のcGMP問題が原因として作用したが、結果的にグローバル品質の専門家であっても、海外パートナー企業の独立した突発リスクを制御することには明確な限界があることを露呈したためだ。
K-バイオへの信頼の危機に発展するか
コスダック時価総額上位のバイオ大手の挫折は、市場全体の資産価値と資本市場の信頼度にも深い影を落としている。この日、取引開始直後にストップ安となったHLBを含め、HLBグループ系列の株価は17％以上下落した。
韓国バイオ協会のイ・スンギュ副会長も「今回の事案を、リボセラニブという化合物自体の欠陥やファンダメンタルの問題と見るには無理がある」としながらも、「ただ、市場がこれを誤解し、バイオセクターとコスダック市場全般の信頼危機や投資心理の冷え込みに発展しないか懸念される」と述べた。続いて「韓国の製薬・バイオ企業が海外パートナーシップを通じて新薬を開発する際、商業化段階でのCMCリスクと情報共有体制を契約条件にどれほど徹底的に盛り込むべきかを示す、痛恨の反面教師である」と診断した。
HLBは品質リスクで足元をすくわれたが、リボセラニブの新薬としての価値と後続パイプラインの拡張性は堅調だという評価を受けている。イ・スンギュ副会長は「今回の事態は、中国パートナー企業のCMCなど製造に関わる領域としてアプローチすべきだ」とし、「HLBは事故が発生した際、隠さずに正直に状況を話し、対応策を明かしてきただけに、今後HLBが提示する戦略を冷静に聞いてみる必要がある」と述べた。
HLBは来る9月、胆管がん2次治療薬「リラフグラーチニブ（Lirafugratinib）」のFDA承認決定も控えている。去る1月に開かれた2026米国臨床腫瘍学会消化器がんシンポジウム（ASCO GI）で、客観的奏効率（ORR）46.5％、病勢コントロール率（DCR）96.5％という臨床第2相データを公開し、業界の注目を集めた。2023年にはFDAから画期的新薬（BTD）としても指定されている。このほか、主要系列会社のHLB生命科学を通じてリボセラニブの追加適応症（腺様嚢胞癌など）の臨床を進めており、HLBセラピューティクスなどでは神経栄養性角膜炎治療薬パイプラインの開発を加速させ、後続の抗がん剤および新薬候補物質のポートフォリオ多角化に注力している。