[비즈한국] HLBが、米食品医薬品局（FDA）への新薬挑戦で3度目の挫折を味わった。肝臓がんの一次治療薬として開発中の「リボセラニブ・カプレリズマブ併用療法」が、FDAから補完要求書簡（CRL）を受領し、承認のハードルを越えられなかったためだ。市場では、今回の挫折がHLBグループを超え、韓国の製薬・バイオセクター全体にわたって投資心理に悪影響を及ぼすのではないかと深く懸念している。
パートナー企業・恒瑞医薬の他剤の品質管理が原因
HLBは同日、公示を通じてリボセラニブ・カプレリズマブ併用療法のFDA審査においてCRLを受領したと明らかにした。2024年5月、2025年3月に続き、これで3回目となる。
以前の1・2回目のCRL受領時が、恒瑞医薬のカプレリズマブにおけるCMC（製造および品質管理）リスクが足かせとなっていたのに対し、今回はリボセラニブやカプレリズマブの生産工程自体に欠陥が見つかったわけではない。
恒瑞医薬が米国で販売中の他のジェネリック（後発医薬品）の原薬（API）生産施設が、FDAの定期的なcGMP（医薬品の製造管理および品質管理の基準）実査において指摘を受け、「Form 483（指摘事項通知書）」を受領したことが今回のCRLの原因であるというのがHLB側の説明だ。HLBによると、FDAは去る4月15日に恒瑞医薬の原薬（DS）施設を、今月3日には製剤（DP）施設を相次いで抜き打ち点検した。リボセラニブ・カプレリズマブ併用療法の新薬承認のための承認前査察（PAI）ではなかったということだ。
この施設でリボセラニブの原薬が生産される予定であることが問題として作用した。FDAは「該当の製造所における全般的なcGMP基準の遵守状況が確認されるまで、リボセラニブの承認は出せない」とし、工場全体の品質管理を問題視して承認を保留した。リボセラニブやカプレリズマブの問題ではなく、工場を共有する別の薬の品質管理不良による「バタフライエフェクト」と言える。
しかし業界では、HLBがパートナーである恒瑞医薬を事実上全くコントロールできていない点に懸念の声が上がっている。恒瑞医薬は去る4月にDS実査を受け、補完回答を提出している最中であり、7月3日にはDP実査で指摘を受けたにもかかわらず、この事実を隠蔽し、今月5日になって初めてHLBの米国新薬開発子会社エレバ（Elevar Therapeutics）に遅れて通知した。
当時、恒瑞医薬側は「リボセラニブはまだ商業化された製品ではなく、実査対象ではなかったため関連情報を共有しなかった」と言い訳をしたと伝えられている。今回のCRL受領を含め、すでに3度もFDA承認獲得に失敗しているにもかかわらず、状況が適切に共有されていなかったことになる。HLBは恒瑞医薬に対し、現在承認遅延の核心であるFDAのForm 483の具体的な指摘内容を公式に要請しており、回答を待っていると明らかにした。
製薬産業研究院のチョン・ユンテク代表は「直接的な生産施設の問題であるにもかかわらず、パートナー企業間のコミュニケーションが円滑でなかったことは、構造的な統制権の欠如を如実に示している」とし、「これは単一企業ではなく共同開発や協力関係を維持する上で、明白な限界点があることを示す大きな教訓だ」と指摘した。
「サムスンバイオの神話」キム・テハンの豪語、3ヶ月で面目丸潰れの理由
状況がこうなると、キム・テハンHLBグループバイオ総括会長の立場が苦しくなる。サムスンバイオロジクスの初代代表として欠点のない品質システムを築き上げたキム会長は、HLBの品質リスクを解決する救世主として期待を集め、今年初めにHLBグループに合流した。
キム会長は去る4月に開かれたHLBグループ統合株主懇談会で、リボセラニブ・カプレリズマブのFDA承認に自信を見せていた。当時、彼は「HLBグループ合流後、2〜3ヶ月間FDAとやり取りした資料、エレバや恒瑞医薬の資料などをすべて検討した」とし、「エレバ所属の専門家と共に直接中国の恒瑞医薬を訪問し、生産プラントの現場を隅々まで点検してFDA対応のノウハウを共有した」と明かした。その上で、「こうした状況はよくあるケースであり、恒瑞医薬が受けたCRLレビューは承認と補完の境界線上にあると見ている」と株主を安心させていた。
ところが、3度目のFDA承認挑戦にもブレーキがかかり、当時の豪語が3ヶ月で色あせてしまった。もちろん、HLBが感知していなかった全く別の薬物のcGMP問題が原因として作用したが、結果的にグローバル品質専門家であっても、海外パートナー企業の独自の突発リスクを制御するには明確な限界があることが露呈したためだ。
K-バイオの信頼危機に発展するか
コスダック時価総額上位のバイオ銘柄の挫折は、市場全体の資産価値と資本市場の信頼性にも深い影を落としている。この日、市場が開くやいなやストップ安へ直行したHLBを含め、HLBグループ系列会社の株価は17％以上下落した。
韓国バイオ協会のイ・スンギュ副会長も「今回の事案をリボセラニブという化合物そのものの欠陥やファンダメンタルズの問題と見るには無理がある」としながらも、「ただ、市場がこれを誤認し、バイオセクターやコスダック市場全体の信頼危機や投資心理の萎縮に発展しないか懸念される」と語った。続けて「国内の製薬・バイオ企業が海外パートナーシップを通じて新薬を開発する際、商業化段階でのCMCリスクと情報共有体制を契約条件にどれほど徹底的に盛り込むべきかを示す、痛い他山の石だ」と診断した。
HLBは品質リスクで足かせをはめられた格好だが、リボセラニブの新薬としての価値や後続パイプラインの拡大は堅調であると評価されている。イ・スンギュ副会長は「今回の事態は中国パートナー企業のCMCなど製造に関連する領域としてアプローチすべき」とし、「HLBは事故が発生した際に隠さず正直に状況を話し、対応策を明らかにしてきただけに、今後HLBが提示する戦略を冷静に聞いてみる必要がある」と述べた。
HLBは来る9月、胆管がんの2次治療薬「リラフグ ラチニブ」のFDA承認決定も控えている。去る1月に開催された2026米国臨床腫瘍学会消化器がんシンポジウム（ASCO GI）で、客観的奏効率（ORR）46.5％、病勢コントロール率（DCR）96.5％という臨床2相データを公開し、業界の注目を集めた。2023年にはFDAから画期的治療薬（BTD）にも指定されている。このほか、主要系列会社であるHLB生命科学を通じてリボセラニブの適応症追加（腺様嚢胞癌など）の臨床を進めており、HLBセラピューティクスなどでは神経栄養性角膜炎治療薬パイプラインの開発にスピードを上げ、後続の抗がん剤および新薬候補物質のポートフォリオ多角化に注力している。