[비즈한국] イーライリリーの「ウゴービ」が品薄になるほどの注目を集め、肥満治療薬市場の競争が激化する中、製薬業界は経口投与（飲み薬）およびパッチ型肥満治療薬の開発に拍車をかけている。既存の注射剤に対する投与への抵抗感や、冷蔵保管といった不便さを解消するためだ。国内製薬企業も、経口およびパッチ型のGLP-1（グルカゴン様ペプチド-1）系列肥満治療薬市場の先取りを目指し、注力している。
開発スピードの「韓美薬品128940」、パイプライン数の「D&Dファーマテック347850」
国内製薬企業の中で開発が最も進んでいるのは韓美（ハンミ）薬品だ。韓美薬品が肥満治療薬の主力製品として開発中の「エペグレナチド」は、来年下半期の商用化を目指し、現在国内臨床第3相段階にある。既存のGLP-1系列薬物の胃腸関連の副作用などを改善した注射剤で、投与回数も週1回または月1回に減らした。韓美薬品は、韓国人の体型と体重を反映した「韓国人向け肥満治療薬」であることを強調している。
韓美薬品は2023年、計5種で構成された「肥満全周期カスタマイズ・ポートフォリオ」を発表した。エペグレナチド以外にも、筋肉の損失を最小限に抑えた三重作用剤（GLP-1/GIP/GCG）である「HM15275」、CRF2（副腎皮質刺激ホルモン放出因子受容体2）をターゲットにし、筋肉増強と体重減少を同時に可能にする「HM17321」などが注射剤として下半期にそれぞれ臨床第2相、第1相への突入を控えている。
パイプライン数ではD&Dファーマテックが先頭を走る。同社は経口薬4種、注射剤2種の計6種の肥満治療薬パイプラインを保有する。経口薬はすべて米国の企業メセラ（Metsera）と共同開発中だ。パイプラインの中で最も開発が早い「DD02S」はGLP-1受容体作動薬で、昨年11月に北米で臨床第1相を開始しており、今年上半期に研究結果が発表される予定である。これら以外の経口薬3種はすべて前臨床段階にある。
注射剤2種には、同社独自の長期間持続型ペギル化（PEGylation）技術が適用されている。D&Dファーマテックのペギル化技術はスペーサーを活用しており、受容体との結合が比較的容易で半減期を延長させる。月1〜2回の投与を想定しているGLP-1系列の「NLY12」は、現在臨床試験計画の承認申請を準備中である。三重作用剤（GLP-1/GIP/GCG）である「DD15」は前臨床段階にある。
剤形が最も多様な「大熊製薬069620」
最も多様な剤形を開発しているのは大熊（デウン）製薬だ。同社は経口薬2種、パッチ型1種、注射剤1種を開発している。糖尿病治療薬「エンブロ（成分名：イナボグリフロジン）」に食欲抑制物質を組み合わせた複合剤「DWP306001」は、国内臨床第1相を終了した。昨年11月には、GLP-1/GIP受容体二重作動薬の新薬物質について国内特許出願を完了した。大熊製薬によると、この新薬は低分子ベースであるため生産が容易でコストも安いという。
系列会社の大熊セラピューティクスは、マイクロニードルパッチ型の肥満治療薬を開発中だ。GLP-1類似体を搭載した4cm²の超小型パッチで、腕や腹部などに週1回貼付すればよい。神経細胞を刺激しないため痛みがなく、微細血管を通じて薬剤が伝達される方式である。注射剤とは異なり、流通過程でコールドチェーン・システムを必要としない。昨年11月に食品医薬品安全処に臨床試験計画の承認を申請しており、2028年の商用化を目指している。
大熊製薬は昨年12月、ティオンラボ・セラピューティクス、大韓ニューファーム、ダリムバイオテックと4週間持続型注射剤の共同開発契約を締結したと発表した。セマグルチド成分をベースとし、ティオンラボ・セラピューティクスの長期間持続型ドラッグデリバリープラットフォーム技術であるマイクロスフィアを活用して、投与サイクルを月1回に短縮した。今年中に国内臨床第1相を申請する計画だ。
「注射剤」、「経口薬」、「マイクロニードル」など剤形を問わず開発が活発
このほか、注射剤を開発している企業としては、東亜ST170900の子会社であるニューロボ・ファーマシューティカルズ、HKイノエン195940、柳韓洋行などがある。いずれも週1回投与の注射剤だ。ニューロボ・ファーマシューティカルズが開発中のオキシントモジュリン類似体系「DA-1726」は、エネルギー消費増加を通じて体重減少を誘導するという点で差別化されている。上半期中にグローバル臨床第1相が終了する見込みだ。HKイノエンは最近、「IN-B00009（成分：エクノグルチド）」の国内臨床第3相試験計画書を提出した。柳韓洋行は2種類の肥満治療薬パイプラインを保有しており、食欲を抑制するGDF15類似体機序の「YH34160」は現在前臨床段階にある。
経口薬とマイクロニードル剤形は、DXVX、一東製薬子会社のユノビア、大原製薬などが開発している。DXVXは最近、米サンフランシスコで開催された「バイオテック・ショーケース2025」にて、他薬物と比較して吸収、分布、代謝、排泄過程において優れているという非臨床動物実験の結果を発表したと伝えた。ユノビアはGLP-1系列薬である「ID110521156」に対する臨床第1相の後続臨床試験を進めており、今年4月に終了予定である。大原製薬は昨年、臨床第2a相を終了した経口剤「DW-4222」をラパスと共同開発しており、ウゴービ注射剤をマイクロニードルパッチ化した「DW-1022」も保有している。