[비즈한국] 最近、製薬バイオ企業が臨床試験を「自主中断」したり、臨床試験計画を「自主取り下げ」たりする事例が相次いでいる。先月、LG化学051910は、痛風治療薬「ティグリクソスタット（Tigulixostat）」の多国籍臨床第3相を自主中断すると発表した。後期段階である第3相において、予期せぬ副作用などで臨床が中断されるケースはあっても、「自主中断」は異例であるだけに、同社の決定は市場の注目を集めた。ただし、最近6カ月間にわたる主要な臨床の「自主中断」や臨床試験計画の「自主取り下げ」事例を見ると、このような決定は、臨床成功率への懸念といった単純な理由だけではないことが見て取れる。
臨床の「自主中断」、月に1回のペースで発生
先月27日、LG化学は「投資判断に関連する主要経営事項」を通じて、痛風治療薬「ティグリクソスタット」のグローバル臨床第3相を自主中断すると通知した。ティグリクソスタットは1日1回経口投与する痛風治療薬で、痛風の主な原因である尿酸を生成する酵素「キサンチンオキシダーゼ」の発現を抑制する作用機序を持つ。同社の新薬パイプラインの中で開発スピードが最も速く、グローバル臨床第3相で有効性を立証した初の痛風治療薬であっただけに期待を集めていた。しかし、LG化学側は「臨床の結果、ティグリクソスタットの安全性およびプラセボ対比の優越性は確認したが、商業的価値を考慮した戦略的な資源再配分の決定により、臨床を終了することにした」と明らかにした。
LG化学側は「抗がん剤パイプライン」に集中する計画だ。同社のホームページによると、今月基準で全パイプライン21個のうち半数に近い10個が「抗がん剤パイプライン」である。前臨床が2個、臨床第1相が6個、臨床第3相が2個となっている。このような選択は、同社が昨年第4四半期に2520億ウォンの営業損失を記録し、5年ぶりに営業実績が赤字に転じたことが作用したものと解釈される。これに先立ち申学哲（シン・ハクチョル）副会長は、同月の定時株主総会で「すべての費用を原点から綿密に分析した後、内部効率性を改善し、効率的な投資のための優先順位調整と最適な資源投入で財務の健全性を引き続き確保する」と語った。
最近6カ月間の主要な臨床の「自主中断」や臨床試験計画の「自主取り下げ」事例を調べると計7件で、月に1回のペースで発生した。昨年はGC Cell144510、Curacle365270などが、今年に入ってからは韓国ユナイテッド製薬033270、Genome & Company314130、LG化学、Aprogen、Peptronなどがこのような決定を下した。臨床進行中の自主中断について、臨床失敗への懸念からではないかという声も出ているが、最近の事例を見ると、原因は市場環境、戦略修正、経済性、規制機関の政策変更など多様であることがわかった。市場環境や戦略修正などに伴う自主中断が最も多かった。
「市場の変化への対応」事例が最多
GC CellとGenome & Companyは「市場環境」が理由だった。GC Cellは昨年11月、乳がんや胃がんなどの固形がんに用いられる細胞治療薬「AB-201」のオーストラリアでの臨床第1相を自主取り下げしたと発表した。同社側は「臨床第1相を企画していた2022～2023年とは異なり、治療環境が変化し、被験者の登録が限定的になると判断した。被験者登録を加速させるため、国内臨床に選択と集中を行いたい」と説明した。競合製品である「エンハーツ」の成長が被験者募集に影響を与えたものとみられる。
Genome & Companyは先月、マイクロバイオーム免疫抗がん治療薬「GEN-001」の胆道がん患者を対象とした国内第2相を早期終了した。キイトルーダと化学抗がん剤の併用療法が胆道がんの一次治療法として承認されるなど、市場の変化があったためだ。同社側は「新薬開発環境の変化による研究開発の妥当性および投資対効果の検討結果、新薬開発戦略を修正することに伴い、臨床試験の早期終了を決定した」と明らかにした。
「戦略修正」の事例も少なくない。Curacleは昨年12月、血管内皮機能障害遮断剤として開発中の「CU06」の適応症拡大パイプラインである「CU104」の臨床第2相試験計画承認申請を自主取り下げした。すでに安全性と有効性を立証した「CU06」の開発に集中することが戦略的であるとの判断からだ。LG化学も先月、同じ理由で痛風治療薬「ティグリクソスタット」のグローバル臨床第3相を自主中断した。同社は米国の市場調査の結果、痛風治療薬の開発を中断し、抗がん剤パイプラインへの投資を強化するとした。
「投資心理の冷え込み」の影響か
このほか「経済性」、「規制機関の政策変更」なども事由となっている。韓国ユナイテッド製薬は今年1月、機能性消化不良治療薬「UI028」の臨床第3相自主中断を決定した。目標とする薬価の獲得に失敗したためだ。同社側は公示で「経済的妥当性を検討するため健康保険審査評価院、食品医薬品安全処などの規制機関と協議したが、当社が目標とする薬価の獲得は困難だと判断した。これに対しUI028の開発継続は当社に実益がないと判断し、臨床第3相を中断することにした」と伝えた。
規制機関の政策変更により恩恵を受けたケースもある。ハーセプチン・バイオシミラー「AP063」を開発中のAprogenは、欧州医薬品庁（EMA）が臨床第3相のデータなしでバイオシミラーの品目許可を認めることを骨子とした政策を推進していることに伴い、臨床第3相を自主中断すると発表した。同社は「自主中断の決定により、当社はAP063の臨床第3相開発費が削減されると予想している。EMAとの事前協議の過程で、免疫原性などを確認できる小規模な追加臨床第1相試験の結果などのデータ補完を要求される可能性もある」と明らかにした。
製薬バイオ業界は「投資心理の冷え込み」を、企業による臨床試験の自主中断が増加した理由に挙げている。資金調達が難しい状況の中、市場に変化が生じれば、臨床期間が長期化する前に終了させるのが合理的な判断だというわけだ。製薬会社関係者のA氏は「中断すれば信頼性に傷がつくという問題はあるが、選択と集中の方が良い場合もある。臨床期間が長引くほど費用がかかり続けるためだ」と説明した。
昨年、韓国バイオ協会が加盟社を対象に実施した「2024年度バイオ産業評価および2025年度展望」において、企業は2024年のバイオ産業の国内外の主要な問題として「バイオ投資心理の冷え込み」を71.2%と最も多く回答した。続いて生物保安法など米中の地政学的対立（28.8%）、バイオ製薬企業の新規上場の停滞（32.2%）の順であった。バイオ産業の活性化のために政府の役割が何かという質問には、「資金支援」が40.7%で最も高かった。