[비즈한국] 肥満治療薬が世界的に人気を博す中、MASH（代謝機能障害関連脂肪性肝炎）治療薬も注目を集めている。肥満とMASHはいずれも代謝疾患であるため同時に発症する可能性が高く、治療薬の作用機序が一部重複するためだ。グローバル製薬会社が技術移転やM&A（合併買収）などを通じてMASH治療薬の確保に動く中、韓国の製薬バイオ企業の開発状況を探った。
業界によると、韓国のMASH治療薬開発企業の中で、ハンミ薬品が最も早い成果を上げることが期待されている。2020年にグローバル製薬会社MSD（メルク）へ総額8億7000万ドル（約1兆ウォン）でグローバル（韓国を除く）開発権を技術輸出（ライセンスアウト）した「エピノペグデュタイド（Efinopegdutide）」は、現在臨床第2b相段階にある。エピノペグデュタイドはGLP-1とGCG（グルカゴン）の二重作用バイオ新薬候補物質で、週1回投与の皮下注射製剤として開発中だ。MSDはエピノペグデュタイドとウゴービを直接比較する形で臨床試験を進めている。今年12月に臨床試験が終了し、来年上半期に結果が発表される見通しだ。
ハンミ薬品のもう一つのMASH治療薬候補物質「エポシペグトゥルタイド（Efocipegtrutide）」もグローバル臨床第2b相段階にある。エポシペグトゥルタイドはGLP-1、GIP（胃抑制ペプチド）、GCGの3つの受容体を同時に活性化する三重作用バイオ新薬候補物質である。ハンミ薬品は、来年下半期にエポシペグトゥルタイドの臨床第2b相の結果を発表できると期待している。
グローバル製薬会社も開発に失敗した分野
MASHは、ギリアド、ノバルティスなどグローバル製薬会社も開発に失敗を繰り返してきた領域だ。単に脂肪が肝臓に蓄積される問題ではなく、肥満や糖尿病、インスリン抵抗性などの代謝異常、炎症反応、線維化などが複合的に作用する疾患だからである。脂肪の蓄積によって肝細胞が損傷し、腫脹や炎症が生じるMASH段階に至ると、肝硬変や肝がんへと進行し、死に至ることもある。グローバル市場調査機関のグローバルデータは、主要7カ国（米国、フランス、ドイツ、イタリア、スペイン、英国、日本）のMASH治療薬市場規模が、2022年の8億230万ドル（約1兆1430億ウォン）から2032年には203億ドル（約28兆9214億ウォン）へと、年平均38.2%成長すると予測している。
ディ＆ディ・ファーマテック347850も、米国で臨床第2相試験を進めているMASH治療薬候補物質「DD01」の成功への期待を高めている。ハンミ薬品のエピノペグデュタイドと同様、GLP-1とGCGに同時作用し、週1回投与の皮下注射製剤として開発中だ。同社は最近、DD01投与24週目の患者において、プラセボ投与群と比較して線維化現象の持続的な改善効果を確認したと明らかにした。2026年6月に臨床第2相試験を終え、主要評価指標の最終結果を発表する見込みであり、このデータを基に技術輸出を推進する計画だ。
東亜ST（Dong-A ST）170900は、経口（飲み薬）製剤のMASH治療薬開発に挑戦中だ。米国の新薬開発子会社メタビア（Metabia）を通じて「DA-1241」を開発しており、臨床第2a相試験が完了した。膵臓、腸、肝臓で細胞膜Gタンパク質と結合する受容体「GPR119」を活性化して血糖値や脂質を改善し、肝臓に直接作用して炎症や線維化を改善する効果が確認された。
オリックス（Olix Pharmaceuticals）226950は今年初め、MASH治療薬候補物質を大規模に技術輸出して業界の注目を集めている。今年2月、イーライリリーにMASHおよび肥満治療薬候補物質「OLX75016（開発コード名 OLX702A）」のグローバル権利を技術輸出しており、契約規模は総額6億3000万ドル（約9117億ウォン）に達する。現在オーストラリアで進められている臨床第1相試験を今年12月までに完了すれば、イーライリリーが第2相試験から引き継ぐ予定だ。OLX75016は6ヶ月に1回の投与で、週1回投与の競合薬と同等以上の効力が期待できるのが最大の特徴だ。オリックスの関係者は「OLX75016は6ヶ月に1回の投与で平均60〜70%、最大90%の肝脂肪が減少するのに対し、競合薬の場合は週1回投与や毎日服用しても肝脂肪の減少は平均50〜60%にとどまる」と説明した。
ノボノルディスク、ロシュ、GSKなどがMASH治療薬の確保に「積極的」
デンマークの製薬会社ノボノルディスクは9日（現地時間）、MASH治療薬開発企業Aker Therapeuticsを最大52億ドル（約7兆3843億ウォン）で買収した。今年、MASH分野に関連する最大規模のM&A契約だ。GLP-1（グルカゴン様ペプチド-1）作動薬の肥満治療薬「ウゴービ（成分名 セマグルチド）」でグローバルな成功を収めたノボノルディスクが、MASH分野へ事業ポートフォリオを拡大するために大規模投資を断行したものとみられる。同社は8月に米食品医薬品局（FDA）からウゴービのMASH治療薬としての承認も得ているが、Aker Therapeuticsが保有する臨床第3相段階の「エフルキシフェルミン（Efruxifermin）」をさらに入手することになった。
ノボノルディスクに先立ち、ロシュは先月、最大35億ドル（約4兆8500億ウォン）で米バイオ企業89Bioを買収した。89Bioは中等度および重度の線維化患者と肝硬変患者を対象としたMASH治療薬を開発中だ。GSKも5月、Boston Pharmaceuticalsから臨床第3相段階のMASH治療薬候補物質「エピモスペルミン（Efimosfermin）」を最大20億ドル（約2兆8000億ウォン）で確保した。
このようにグローバル製薬会社がMASH治療薬に注目しているのは、発売2年目を迎えたマドリガル・ファーマシューティカルズ社の「レズディフラ（Rezdiffra）」の急成長のためだ。レズディフラは昨年3月にFDA承認を受けた世界初のMASH治療薬である。今年第2四半期の売上高は2億1280万ドル（約2952億ウォン）で、直前の四半期の1億3730万ドル（約1904億ウォン）から約55%増加した。製薬業界の関係者は「レズディフラの今年の売上高は10億ドルを突破し、グローバルブロックバスター医薬品の仲間入りを果たすだろう」と予想した。