[비즈한국] 李雄烈（イ・ウンヨル）コーロングループ名誉会長が「痛い第四の指」と呼び、25年間注力してきた骨関節炎細胞遺伝子治療剤「TG-C（旧インボサ）」の米国進出が座礁の危機に直面した。コーロンティッシュジーンは去る20日、米国臨床第3相のトップライン結果を発表し、プラセボ（偽薬）群と比較して統計的な有意性を確保できなかったと明らかにした。
「半分の成功」と抗弁…10月の第2次第3相結果で挽回を狙う
実際に公開された1次有効性評価項目（投与12ヶ月時点）のデータを見ると、疼痛評価指標であるVASと関節機能指標であるWOMAC総点のいずれも、プラセボ群の強力なプラセボ効果が顕著に現れ、統計的な有意性の立証に失敗した。
具体的には、投与12ヶ月時点のVASベースラインからの平均減少幅は、TG-C群が-38.7、プラセボ群が-39.2で類似しており（p=0.8322）、WOMAC総点もTG-C群（-27.61）とプラセボ群（-26.54）の間に大きな差はなかった（p=0.5701）。これにより、コーロンティッシュジーンは両方の1次指標において統計的な差別性を確保できなかった。一方、104週間の安全性評価では、全被験者群において重大な有害事象や新たな安全性シグナルは見られず、安全性が再確認された。
コーロンティッシュジーンは同日、ソウル江西区のコーロン・ワン・アンド・オンリー・タワーで懇談会を開き、今回の結果を「臨床失敗」と定義する市場の見方に強く反論した。
盧文鍾コーロンティッシュジーン代表は「TG-Cの有効性については疑っておらず、従来の臨床試験で得た結果よりも遥かに優れていると見ている」とし、「投与群の場合、疼痛指標（VAS）は約40点、機能性指標（WOMAC）は約65点改善され、24ヶ月まで効果が持続した」と強調した。続いて「ただし、対照群（プラセボ群）においても投与群と同様に異例なほど強く、かつ長く改善効果が現れたため、統計的な差別性を示せなかった」と説明した。安全性については、以前の米国臨床第2相などと同様に立証されたと付け加えた。
グローバル整形外科医療機器企業「ビッグ4」スミス・アンド・ネフューの最高医学責任者（CMO）出身で、今年初めにコーロンティッシュジーンのCMOとして合流したアンディ・ワイマン博士も、このようなプラセボ効果を異例のものと見なした。
ワイマンCMOは「文献調査や私自身が以前に参加した他の骨関節炎臨床試験におけるプラセボ効果の事例を見ても、まだ結論を下せる段階ではない」としつつも、「患者のベースラインVASスコアが比較的高い40点以上からスタートしており、このような場合、プラセボ効果が多少高くなるという仮説がある」と説明した。
その上で「臨床第3相の結果が予想と異なった理由を徹底的に調査することが現在の最優先目標」とし、「生データ（raw data）まで徹底的に分析して明確な理由を突き止め、TG-Cを再び患者の元へ届けたい」と力を込めて語った。
全勝浩（チョン・スンホ）コーロンティッシュジーン代表もまた、今回の結果を臨床失敗と見なす市場の視線に強く反論した。全代表は「絶対に臨床失敗ではなく、半分の成功であり、一つの成長痛だ」とし、「株主の皆様には、期待とは異なる結果になったことについて残念で申し訳ない気持ちだが、まだ終わりではなく旅の途中であるため、その点を考慮して見守ってほしい」と強調した。
また、根本的な構造改善（DMOAD）を示唆する膝人工関節置換術（TKA）の発生率において、有意なシグナルを確認したと付け加えた。実際にTG-C投与群は310名のうち手術を受けたのはわずか2名だった一方、プラセボ群は151名中8名が手術を受けており、比率上は約8.8倍もの大きな差が出た。全代表は「このデータは今後、規制当局と議論したり、商用化後の保険経済性評価において非常に有益に活用されるだろう」とし、「来る10月中に2回目の臨床第3相結果をさらに追加で発表する予定だ」と明かした。
コーロンティッシュジーンは、今回の臨床試験結果に関する公式報告書を今年第4四半期中に受領した後、詳細な原因究明と後続のデータ分析に集中する方針だ。この結果分析とともに、来る10月に発表予定の2回目の米国臨床第3相のトップライン結果を基に、規制当局と品目許可（BLA）申請など今後の商用化手続きを協議する計画である。
コーロンティッシュジーン・生命科学・バイオテック、垂直系列化が招く「連鎖崩壊」の恐怖
会社のこのような積極的な釈明や透明なコミュニケーションの予告にもかかわらず、資本市場はコーロングループのバイオ系列会社全体に広がる連鎖崩壊リスクに神経を尖らせている。
実際、このような市場の冷酷な評価は、株価にそのまま反映された。結果を発表した20日以降、コーロンティッシュジーンとコーロン生命科学、持株会社コーロンの株価は弱含みで推移している。この日も3社すべてが下限値を記録中だ。この影響で、一部の株主は同日の懇談会への立ち入りを求めて会社側ともみ合う場面も見られた。
コーロン生命科学は、次世代遺伝子治療剤候補物質「KLS-2031」など他のパイプラインを保有している。しかし、コーロングループのバイオ事業において、TG-Cの象徴性と資本比重は絶対的である。
コーロン生命科学（次世代R&Dおよび資金支援）、コーロンバイオテック（生産）、コーロンティッシュジーン（米国臨床および商用化）へと続く垂直系列化の骨格が、TG-Cという単一資産に依存してきただけに、波及効果が系列会社全体に広がる可能性は高い。
当面、存廃の岐路に立たされているのは、臨床を主導したコーロンティッシュジーンだ。過去5年間、コーロングループなどから数千億ウォンの資金供給を受けたものの、中核となる新薬の価値が揺らぎ、莫大な投資金返済圧力と大規模な減損損失の認識が避けられないという見通しが出ている。会社側は今後の資金調達について「現時点では株主割当増資は検討しておらず、徹底的な原因分析が出次第、最大株主と忠実に協議を進める」と線を引いたが、上場維持リスクを懸念する市場の不安は大きい。
CDMO企業であるコーロンバイオテックも、来る10月に発表される追加臨床結果に死活を賭けねばならない流動性危機に直面した。コーロンティッシュジーンとコーロン生命科学への売上依存度が高い状況で、TG-Cの商用化に支障をきたせば、莫大な資金を投じて構築した忠州第1工場の稼働停止および維持費の負担も大きいためだ。
コーロンバイオテックの赤字を埋めるために毎年100億ウォン前後を支援してきたコーロン生命科学も、資金支援を継続する名分を失うだけでなく、本業のファンダメンタル悪化さえ懸念される状況だ。新薬失敗で市場の信頼を失った状態では、新規R&Dのための外部資金調達まで閉ざされる可能性も指摘されている。
李雄烈名誉会長の「傷」、李圭鎬（イ・ギュホ）副会長のリーダーシップが試金石に
今回の事態は、コーロングループオーナー家のリーダーシップにも大きな打撃を与えるだろうとの見通しが出ている。TG-Cは1990年代後半から李雄烈名誉会長が主導してきたコーロングループのバイオ事業の象徴でもある。2019年の成分入れ替わり問題による食品医薬品安全処の品目許可取り消し事態の後、名誉回復を狙っている李名誉会長の25年にわたる執念は、再び座礁の危機に立たされた。
4世経営を本格化させた李圭鎬（イ・ギュホ）コーロングループ副会長にとっても痛手だ。李副会長は今年初めにグループのバイオ事業の中核を担い、コーロンティッシュジーンの社内取締役に電撃合流した。しかし、合流からわずか数ヶ月で核心となるパイプラインが座礁の危機に瀕し、経営能力を立証してグループ継承を加速させる計画が狂ってしまった。TG-Cに偏重した事業ポートフォリオを再編し、グループ全体に広がる財務的リスクを遮断せねばならない危機管理リーダーシップが試されている。
グローバルセールスの青写真を描いて登板した全勝浩代表も困惑している。商用化の任務を帯びて3月に合流したが、早々にデータの原因究明という責任を負うことになった。全代表は「私が商用化のために就職し、私自身も確信を持って入社した」とし、「わずか発表の2日前まで、まさに商用化を行う会社とミーティングを続けていた」と困惑した心境を吐露した。
金正仁（キム・ジョンイン）コーロンティッシュジーンCFO（最高財務責任者）は懇談会後、本紙に対して「会社は当該パイプラインだけでなく他のパイプラインも保有しているため、今回の結果によって会社の根本的な事業価値や投資価値が変わることはなく、依然として同じだ」と、グループへの影響を否定した。