[비즈한국] 国民的俳優アン・ソンギさんが去る5日、血液がんとの闘病の末、享年74歳でこの世を去った。『シルミド』、『ラジオスター』、『あいつはカッコよかった』など137本の映画に出演し、温かな笑顔で大衆に親しまれた彼の訃報に哀悼の波が続く中、故人を苦しめた病魔である「非ホジキンリンパ腫（Non-Hodgkin Lymphoma）」に注目が集まっている。
痛みのないしこり・理由なき高熱…「沈黙のサイン」
非ホジキンリンパ腫は、私たちの体の免疫システムを構成するリンパ組織系から発生する代表的な血液がんである。ソウル峨山病院によると、先天的または後天的に免疫機能が低下した人、自己免疫疾患の患者、エイズのように免疫機能が破壊される疾患がある人、臓器移植後に免疫抑制剤を長期間服用している患者、以前に放射線を多く照射されたり抗がん剤治療を受けたことのある人に、悪性リンパ腫の発生率が高まる。
代表的な症状は、首、脇の下、足の付け根などリンパ節がある部位にしこりが触れることだ。特徴的なのは、このしこりが痛みを伴わないケースが多く、単なる腫れと誤認して病院を訪れるのが遅くなることが多い点である。全身症状としては、発熱、体重減少、就寝中の発汗、だるさ、かゆみなどがある。リンパ節以外の臓器から発生する悪性リンパ腫の場合も、該当部位が腫れることがある。
完治に近い奇跡の抗がん剤の登場
現在、非ホジキンリンパ腫の標準治療法は2002年から使用されている「R-CHOP」療法である。標的治療薬1種と抗がん剤3種、ステロイド1種など計5種類の薬剤を3週間隔で併用投与する。B細胞表面のタンパク質を標的にしてがん細胞を精密に攻撃するこの方式は、リンパ腫治療のパラダイムを変え、生存率を飛躍的に引き上げた。
国家がん情報センターの統計によると、非ホジキンリンパ腫の5年相対生存率は約65.7%であり、抗がん化学療法と放射線治療への反応が良いがんに入る。特に、がんが局所的に制限されている場合は生存率がさらに高まる。
ただし、1次治療に失敗したり再発したりすると、2年生存率は20%未満へと大きく低下する。1次治療に失敗した場合は、高用量抗がん剤を使用し、自家造血幹細胞移植を行う。最近、グローバル製薬各社が発表した免疫抗がん剤は主に2次治療が失敗した際に活用されるが、使用段階が徐々に早まる傾向にある。
ロシュの「コルンビ」、アッヴィの「エプキンリ」などの二重特異性抗体治療薬は、がん細胞と免疫細胞に同時に作用して腫瘍除去効果を高める。CAR-T（キメラ抗原受容体T細胞）治療薬であるノバルティスの「キムリア」とギリアドの「イエスカルタ」は、患者の血液から免疫T細胞を抽出して遺伝子を操作した後、再び患者の体内に注入して腫瘍を死滅させる。個人向けオーダーメイド治療薬であり、1回の投与だけでも末期の血液がん患者において完治に近い治療効果が期待できるため、「奇跡の抗がん剤」とも呼ばれている。
「国産1号CAR-T治療薬に期待」キュロセル374440などが挑戦
韓国国内では、キュロセルがCAR-T治療薬「リムカト（成分名：アンバルセル）」の食品医薬品安全処の承認を控えている。承認されれば国産1号のCAR-T治療薬となるリムカトは、キムリアやイエスカルタと比較して高い治療効果と安全性が期待されている。
欧州血液学会（EHA）の発表資料やキュロセルなどによると、リムカトのCR（完全寛解率）は67%で、キムリア（40%）、イエスカルタ（54%）を上回った。CAR-T治療薬の代表的な副作用である3グレード以上の重度サイトカイン放出症候群の発生率は、リムカトが9%であるのに対し、キムリアは22%、イエスカルタは11%と報告された。脳や神経系の異常といった重篤な副作用の発生率も、リムカト投与群は4%にとどまったが、キムリアは12%、イエスカルタは33%となり、リムカトの安全性が相対的に高いことが示された。
アブクロン174900は既存のCAR-T治療薬とは異なるタンパク質部位に作用して治療効果を高めた「ネスペセル（AT101）」を開発中であり、GCセル144510は健康な人の臍帯血に由来するNK（ナチュラルキラー）細胞を活用した治療薬を研究している。ハンミ薬品128940は、遺伝子調節タンパク質である「EZH1」と「EZH2」を同時に抑制する方式の次世代経口標的抗がん剤候補物質「HM97662」の臨床第1相試験を韓国とオーストラリアで進行中である。