[비즈한국] がんとの戦いにおいて、戦い方が変わった。韓国のバイオ企業であるオスコテック039200と現代ADMバイオは、がん細胞を直接攻撃する代わりに、がんの生存戦略である「耐性」の根本原因を攻略することに乗り出した。がん細胞の回避経路を塞いだり、物理的な障壁を取り払ったりして、既存の治療薬の限界を越えようという発想の転換である。ただし、複雑な耐性メカニズムや併用療法に伴う経済的負担など、乗り越えるべき山も少なくない。
最近、オスコテックと現代ADMバイオは、既存の抗がん剤の限界とされる耐性の克服に注目している。より強力な抗がん剤を開発するのではなく、がん細胞を飢えさせたり、周囲の障壁を取り払ったりすることで、既存の治療薬の効率を高める手法に挑戦中だ。
オスコテック、がん細胞の出口戦略を遮断するも「隠れた通路」が問題
抗がん治療は、一次治療薬が効かなければ、より毒性の強い二次治療薬、三次治療薬を使用する。その過程でがんはより悪性化し、治療の持続期間も短くなる。既存の抗がん剤研究が、耐性が発生した際に別の機序の抗がん剤へ切り替える手法に注目してきたとすれば、オスコテックは、がん細胞が抗がん剤に直面した際、自らゲノムを複製して体を大きくし、冬眠状態に入る「倍数体」戦略をとることに注目する。
倍数体の形成を遮断することで、後発的な耐性の発生プロセスそのものを食い止めるのが、オスコテックの「抗耐性抗がん剤」の核心だ。がん細胞が治療薬に対して耐性を持つ根本原因を遮断し、再発を抑制することで、併用投与する抗がん剤の治療効果を持続させ、患者の生存期間を延長できると期待されている。
オスコテックのユン・テヨン代表は、今月7日にソウル汝矣島の全経連会館で開かれたインベスターデーのイベントで、「抗がん剤開発は耐性との戦いと言っても過言ではない」とし、「薬効がどれだけ長く持続するか、再発をどれだけ遅らせるかの問題に過ぎず、ほとんどの末期がんではどの治療薬を使っても耐性が生じて再発する。特定の癌で耐性を引き起こす主要な要素を見つけ出すことが、我々の研究の方向性になるだろう」と語った。
オスコテックは抗耐性抗がん剤候補物質4種を保有しており、昨年5月と11月にそれぞれ米国と韓国で「OCT-598」の臨床第1相試験計画の承認を受け、患者への投与を開始した。
ただし、限界点もある。耐性は多様な経路で生じるため、科学的に耐性の可能性を100%除去することは難しいためだ。主要な道が塞がれば別の道を探すというがん細胞の特性上、さらなる突然変異を誘発する恐れも指摘されている。ユン代表も「耐性のメカニズムすべてを一度に解決しようというものではない」と説明した。
現代ADMバイオ、がん細胞周囲の障壁を取り払い「薬の道」を確保
現代ADMバイオのアプローチは、さらに一歩先を行く。現代ADMバイオは、治療過程においてがん細胞が周囲の癌関連線維芽細胞（CAF）を刺激し、硬い細胞外マトリックス（ECM）障壁を過度に生成することに注目している。薬の効力が足りないのではなく、到達すらできていないという点から、薬物の接近を阻む物理的障壁である「偽耐性（Pseudo-resistance）」を克服しようという考えだ。
現代ADMバイオは、過去約60年間駆虫薬として使用されてきた「ニクロサミド」成分の生体利用率を高めた「フェニトリウム（Penitrium）」を前面に押し出している。フェニトリウムは、細胞内でエネルギーを生成するミトコンドリアのエネルギー活性を低下させる「代謝的デカップリング」を通じて、過活性化された細胞がECMを生成する連鎖を断ち切る。正常細胞にはエネルギー予備力があるため、代謝活動を一時的に抑制しても致命的な打撃は受けないというのが現代ADMバイオ側の説明だ。
現代ADMバイオは、フェニトリウムをがんだけでなく、自己免疫疾患の治療薬開発にも活用する計画だ。昨年3月、食品医薬品安全処からフェニトリウムの前立腺がん患者を対象とした臨床第1相試験計画の承認を受けた。同年12月には乳がんや肺がん患者を対象とした臨床第1相試験計画も承認を受けており、今後はより多くの固形がんへの治療の可能性も探る計画だ。関節リウマチについても、臨床試験突入の最終段階にある。
現代ADMのジン・グヌ代表は、今月27日にソウル江南の科学技術コンベンションセンターで開かれた「2026フェニトリウム・グローバル・シンポジウム」で、「臨床を通じて耐性患者のうち、偽耐性患者がどれほどいるのかを確認できれば、前立腺がんだけでなく、すべてのがんの地図を塗り替えられるだろう」とし、「これまで免疫抑制を通じて関節リウマチ治療薬を開発してきたとすれば、我々は非免疫抑制方式での可能性を見出そうとしている」と語った。
現代ADMバイオのチョ・ウォンドン会長は「前立腺がんについて、米国食品医薬品局（FDA）での臨床試験もまもなく申請する」とし、「関節リウマチについては、すでに海外のCRO（臨床試験受託機関）企業と代行契約を締結しており、韓国と米国で同時に臨床を申請する計画だ」と明らかにした。ただし、障壁を取り払うことがかえってがん細胞の転移を促進する可能性があり、その懸念を払拭することが課題だという指摘も出ている。
「併用療法」の逆説…高いコストと毒性の抑制がカギ
両社の手法は異なるが、がん細胞を直接的な標的とするのではなく、近年のトレンドである併用療法に基づいている。これにはコストと毒性の問題が伴う構造となっている。
オスコテックは標的抗がん剤のドセタキセルとOCT-598を併用し、現代ADMバイオは免疫抗がん剤のキイトルーダとフェニトリウムを併用する臨床試験を進行中だ。ドセタキセルは毒性が強い代表的な抗がん剤として挙げられ、キイトルーダは薬価が非給付基準でバイアル当たり210万ウォンであるため、併用療法が保険適用を受けられなければ、がん患者の経済的負担は増大せざるを得ない。