[비즈한국] 代謝異常関連脂肪肝炎（MASH）市場において、肥満症治療薬が新たな希望として浮上している。単に体重を劇的に減らすだけでなく、肝臓が硬くなる線維化症状までも有意に改善できるという臨床データが相次いで発表されているためだ。肝疾患の核心原因が肥満や糖尿病などの代謝異常として再定義される中、全身代謝を調節するGLP-1受容体作動薬が、肝疾患領域における強力なゲームチェンジャーとして注目を集めている。
全身疾患となった「脂肪肝」…肝臓・糖尿病・腎臓内科の診療境界が消滅
かつて肝疾患の原因を主にウイルスやアルコールに求めていた医療界は、今や肥満・糖尿病・高血圧など、全身的な代謝システムの崩壊に焦点を当てている。
疾患の根本原因に対する見方が変わるにつれ、病院の診療風景も変化している様子だ。
カトリック大学大田聖母病院消化器内科教授で、大韓肝臓学会広報理事を務めるソン・ミョンジュン氏は、「かつてウイルス性肝疾患を扱う際は、肝臓専門医が抗ウイルス薬を処方するだけで事足りたが、現在は脂肪肝患者が急増し、消化器内科だけで患者を診ることは不可能になった」とし、「患者が合併症により循環器内科、腎臓内科、内分泌内科などを併診するため、各診療科の領域が患者を中心に重なり合っている」と現場の変化を指摘した。
多様な分科にわたり診療の境界が曖昧になった分、統合的なチーム医療の必要性も高まっている。しかし、診療領域が混在しているにもかかわらず、患者を統合管理するための明確なガイドラインはまだ不足している。ソン教授は「内分泌内科がHbA1c（ヘモグロビンA1c）に集中するなら、消化器内科は肝数値の正常化や肝線維化の防御に焦点を当てて患者を診る」とした上で、「初期の患者はどの診療科でも管理可能で問題はないが、重症化する患者をどのようにケアするかが現在の臨床現場の最大の悩み」と説明した。これを受け、大韓肝臓学会は11月に開催される学術大会で、糖尿病・肥満関連の代謝疾患薬による肝疾患治療効果に関する最新の内容と基準をアップデートして発表する予定である。
肝臓学会を揺るがす「ウゴービ」…核心は「筋肉減少を防げ」
肥満や糖尿病などの全身代謝疾患がMASHの核心原因として指摘される中、肥満症治療薬のウゴービに注目が集まっている。11〜13日にソウル永登浦区のコンラッド・ソウルで開催された、大韓肝臓学会などが主催する「ザ・リバー・ウィーク2026（The Liver Week 2026）」では、ノボノルディスクがウゴービ（成分名：セマグルチド）の展示ブースを設置し、目を引いた。
ウゴービは昨年8月、米食品医薬品局（FDA）からMASH治療薬として承認を受けた。正式承認ではなく迅速承認を受けたため、現在、長期確証臨床（臨床第3相パート2）が進行中である。ノボノルディスクのグローバル臨床第3相（ESSENCE研究）のパート1結果によると、72週時点でウゴービ投与群の37.0%が、MASH症状の悪化なしに肝線維化が1段階以上改善した。プラセボ投与群の22.5%と比較して14.5%ポイント高かった。また、肝線維化の悪化なしにMASH症状が完全に消失した患者の割合も、ウゴービ投与群が62.9%で、プラセボ投与群（34.1%）の約2倍に達した。
ウゴービ登場以後、世界のメガファーマもGLP-1系薬剤を基盤にMASH治療薬市場に挑戦している。ベーリンガーインゲルハイムが柳韓洋行000100から導入したGLP-1/グルカゴン二重作動薬「セルドゥタイド（Survodutide）」は、最近の臨床第2相で患者の83%がMASH改善効果を示した。イーライリリーも「ゼップバウンド（成分名：チルゼパチド）」の臨床第2相で、最大73.3%の患者が肝線維化の悪化なしにMASHが解消されたという結果を得た。GLP-1製剤が肥満を超え、代謝システムを正常化して肝臓を治す次世代の標準治療薬として定着しつつある。
しかし、GLP-1系薬剤がまだ完璧な解答とは言えない、とソン教授は指摘する。ソン教授はウゴービの劇的な体重減少の裏側にある筋肉減少のリスクに言及した。彼は「肥満症治療薬を通じて体重を15〜30%まで画期的に減量でき、肝線維化改善という確かな指標を打ち立てたことは確かだ」としつつも、「この過程で脂肪だけでなく筋肉まで大量に失われることが問題」と語った。続いて「肝疾患患者にとって筋肉の減少は全身代謝能力を低下させる致命的な副作用であり、一度失った筋肉を回復させることは非常に困難だ」と補足した。
結局、今後のMASH治療薬市場は、ウゴービが証明した肝線維化改善効果に加え、筋肉を安全に維持できる薬剤が主導するという分析だ。
東亜エスティ170900・D&D Pharmatech432320・OliX Pharmaceuticals226950などK-バイオの反撃
グローバルメガファーマがGLP-1を前面に押し出し市場を先行する中、国内の製薬・バイオ企業もMASH治療薬開発に命運をかけている。
東亜エスティは、子会社のMetaViaを通じてMASH新薬候補物質「バノグリフェル（DA-1241）」のグローバル臨床第2相試験を進行中である。5〜8日に開催された米国糖尿病学会（ADA 2026）で、MASHマウスモデルを対象とした「レズディフラ（Rezdiffra）」との併用投与による前臨床データを公開し注目を集めた。レズディフラは米国FDAから初めて承認されたMASH治療薬である。「レズディフラ・DA-1241」併用投与群は対照群と比較して体重が23.6%減少し、体脂肪量と副睾丸脂肪量もそれぞれ43.5%、42.1%減少した。その他、肝損傷指標であるALT（アラニンアミノ基転移酵素）も83.5%減少し、肝脂肪蓄積、炎症、線維化関連バイオマーカーの改善効果も確認された。
D&D Pharmatechもペプチドを基盤とし、GLP-1とグルカゴン受容体に同時に作用する二重作動薬「DD01」のグローバル臨床第2相試験のトップライン結果を発表した。48週目の組織生検評価において、MASH悪化のない線維化改善・線維化悪化のないMASH解消・MASH解消および線維化改善などの主要評価指標すべてで統計的有意性を確認し、次世代MASH治療薬への期待を高めた。このほか、RNA干渉（RNAi）プラットフォーム技術を保有するOliX Pharmaceuticalsは、「OLX702A」のグローバル臨床第1相試験をオーストラリアで行っている。
ただし、これらのK-バイオ企業がグローバル市場で成功を収めるためには、精巧な患者選別戦略が必要だという声が上がっている。ソン教授は「結局、脂肪肝から肝硬変へ移行する重症患者は多いにもかかわらず、臨床現場でうまく掘り起こせておらず、既存の薬もこの段階でたびたび失敗してきた」と指摘し、「非侵襲的な診断機器が一次医療機関に不足している状況下で、新薬を開発する会社側としても、膨大な患者群の中で臨床的恩恵を受けられる『真のターゲット患者』をどれだけ正確に選別できるかが、薬物成功の最大の鍵となるだろう」と提言した。