[비즈한국] ABLバイオが開発した胆道がん治療薬「ABL001（トベシミグ）」の米国での承認手続きに不透明感が漂っている。米国食品医薬品局（FDA）が、承認申請に先立ち、生存期間の延長（生存利益）を立証する追加臨床試験を推奨したためだ。グローバル開発パートナーであるコンパス・セラピューティクス社は、既存の臨床結果だけでも承認申請は可能であるという立場を維持しており、今後FDAと再協議を行う計画だ。
ABLバイオの李相勲代表は29日、ソウル大学ホアム教授会館で開かれた「SNU-バイオデー2026」の開始前に記者と会い、ABL001の今後のFDA承認戦略について、「パートナー企業が資料を再整理し、11月頃に承認申請資料を提出してFDAと議論する予定とのことなので、その結果を見守る必要がある」と語った。
FDAが生存利益の立証を要求…コンパス社は既存データで再協議へ
今月22日、コンパス社はFDAとの協議の結果、FDAからABL001の生物学的製剤承認申請（BLA）を提出する前に、生存利益を立証する追加臨床試験を実施するよう推奨されたことを明らかにした。
これに関連し、コンパス社は、既存の臨床第2/3相試験の結果と胆道がん患者のアンメット・メディカル・ニーズ（未充足の医療需要）を考慮すれば、BLA提出前に新たな臨床試験を行う必要はないという立場だ。同社はBLA提出の準備を継続しつつ、FDAと追加協議を進めることにした。
ABL001は、ABLバイオが開発したVEGF-AとDLL4を同時に標的とする二重特異性抗体である。ABLバイオは2018年11月、米国のトリガー・セラピューティクス社に対し、ABL001のグローバル権利（韓国を除く）を総額5億9500万ドル規模で技術供与した。契約金は500万ドルだった。その後、トリガー・セラピューティクスがコンパス・セラピューティクスに吸収合併されたことで、関連権利はコンパス社へ移行した。
米国では、以前の治療歴がある進行性胆道がん患者を対象に、ABL001とパクリタキセルの併用療法、およびパクリタキセルの単独療法を比較する形式で臨床試験が実施された。
最終解析において、ABL001併用群の客観的奏効率（ORR）は18.0%で、パクリタキセル単独群の5.3%よりも高かった。無増悪生存期間（PFS）の中央値も、それぞれ4.7ヶ月と2.6ヶ月となり、統計的に有意な差が見られた。一方で全生存期間（OS）については、対照群の患者がABL001へクロスオーバー（切り替え）投与された割合が高かったことが解析に影響し、統計的な有意性を確保できなかった。
FDAがBLA提出前に生存利益を立証する追加臨床を推奨したのも、こうしたOSの結果が影響しているというのが業界の一般的な見方だ。
李代表は、コンパス社が現在確保している臨床データに基づき、FDAと再協議を行うと予測した。彼は「コンパス側は、現行データだけでも二次治療薬としての可能性とデータは十分だと話している」とし、「米国でもFDAが当初は否定的な意見を出したが、その後の会議を経て承認された事例がある。おそらく次回のFDAミーティングで結論が出るのではないか」と語った。
ただし、FDAによる追加臨床の推奨が実際の開発スケジュールの遅延に直結するかについては、慎重な発言に終始した。李代表は承認スケジュールの遅延の可能性について「まだよくわからない」と答え、「パートナー企業が直接FDAとミーティングを行うため、我々は間接的に内容を聞くか、公表される公式資料を共有してもらって確認する程度だ」と説明した。続けて、「今はもう少し見守る必要がある。できる、できないと断言するのは非常に時期尚早であり、結局、米国市場ではFDAの意見が何よりも重要だ」と付け加えた。
ABL001は、FDAからファストトラックおよび希少疾患薬（オーファンドラッグ）指定を受けている。コンパス社は今年初めの時点では、年内にFDAへBLAを提出する方針を推進していた。
未公開情報の利用疑惑調査に「衝撃的」
ABLバイオは最近、技術供与の過程における未公開情報の利用疑惑で金融当局の調査も受けている。金融委員会、金融監督院、韓国取引所で構成される株価操作根絶合同対応団は、最近、李相勲代表を含むABLバイオの役職員10数名を調査中だ。これに先立ち、合同対応団はABLバイオの本社などを家宅捜索した。李代表の家族も調査対象であるとの話も出ているが、現在まで李代表の家族が調査対象に含まれている事実は確認されていない。
李代表は最近の調査に対し困惑の色を隠さなかった。李代表は、ABLバイオに対する市場の期待が大きいだけに、昨今の状況は衝撃的ではないかという問いに対し、「衝撃的だ。最善を尽くして無事に進むことを願っている」と短く答えるにとどまった。
未公開情報の利用疑惑に関連し、内部の情報管理と統制システムを改善する計画があるかを問うと、李代表は「外部的な統制は非常にしっかり行ってきたと考えている」と述べるだけで、具体的な改善措置については言及しなかった。
ABLバイオはグローバル製薬企業と相次いで大規模な技術供与の成果を上げ、国内バイオ業界で注目を集めてきた。今後のABL001の開発スケジュールはFDAとの後続協議の結果に、そして会社の不確実性は金融当局の調査結果によって、それぞれ輪郭が明らかになる見通しだ。