[비즈한국] 新型コロナウイルス感染症（COVID-19）のパンデミックを機に次世代モダリティ（治療手段）として注目を集め始めたmRNA（メッセンジャーRNA）プラットフォームが、感染症ワクチンを超え、がん治療領域でもその活用可能性を立証した。
グローバル製薬企業のモデルナとMSD（メルク）は19日（現地時間）、共同開発中の個人向けカスタマイズ型mRNAがんワクチン「インティスメラン（Intismeran）」のグローバル臨床第3相試験のトップライン結果を発表した。
両社によると、インティスメランとメルクの免疫チェックポイント阻害剤「キイトルーダ」を併用した患者群は、キイトルーダ単独療法群と比較して、無再発生存期間（RFS）および遠隔転移のない生存期間（DMFS）において、統計的に有意かつ臨床的に意義のある改善を示した。臨床第3相試験は、手術によって腫瘍を完全に切除したものの再発リスクが高い、2B～4期の皮膚悪性黒色腫（メラノーマ）患者1137人を対象に実施された。
今回の結果は、個人向けカスタマイズ型ネオアンチゲン（新生抗原）治療薬であり、かつmRNAベースのがん治療薬が、免疫チェックポイント阻害剤との併用により臨床第3相試験で肯定的な結果を確認した最初の事例となる。モデルナとMSDは、併用療法において新たな安全性上の問題も確認されなかったと発表した。
ただし、今回発表された内容は臨床第3相のトップライン結果であり、具体的な効果の大きさや詳細な安全性データはまだ公開されていない。全生存期間（OS）など他の評価指標に対する追跡観察も継続中である。
今回の試験結果により、mRNA技術は新型コロナワクチンを通じて商用化されてから約6年で、感染症予防の枠を超え、がんの再発を抑制する「個人向けカスタマイズ型免疫抗がん治療プラットフォーム」へと領域を拡大する可能性が高まった。
モデルナとMSDは今後、メラノーマだけでなく、非小細胞肺がん、膀胱がん、腎臓がんなど他の固形がんへと開発範囲を広げている。規制当局と協議を進めており、早ければ来年にも発売される可能性が取り沙汰されている。
患者別の個別設計で固有の変異を精密打撃
インティスメランは、患者一人ひとりの腫瘍から発見される変異を分析して設計する、個人向けカスタマイズ型ネオアンチゲン治療ワクチンである。
従来の感染症ワクチンが、ウイルスなどの外部病原体の特定の抗原をあらかじめ学習させる方式であるのに対し、個人向けカスタマイズ型がんワクチンは、患者のがん細胞にのみ現れる固有の変異を見つけ出し、免疫系がこれを攻撃するように仕向けるという点で違いがある。
手術で腫瘍を除去した高リスクのメラノーマ患者の腫瘍組織と正常組織を分析して、がん細胞に特異的な変異を見つけ出し、その中から免疫反応を誘発する可能性が高いネオアンチゲンを選別する。その後、そのネオアンチゲンを発現するように設計したmRNAを患者ごとに作成し、投与する。
ここにメルクの免疫チェックポイント阻害剤「キイトルーダ（成分名：ペムブロリズマブ）」を併用することで、がん細胞の免疫回避を防ぎ、二軸の免疫反応を同時に強化する。
mRNA市場再跳躍の契機となるか
今回の臨床第3相の成功は、mRNAがんワクチンの可能性を示すにとどまらず、個人向けカスタマイズ型がん治療の商用化の可能性を一段階引き上げたという評価を受けている。mRNAプラットフォームの成長軸も、新型コロナワクチン中心から、がんや希少疾患などへと移行する見通しだ。
特にがん分野は、mRNAプラットフォームの新たな成長軸として注目されている。モデルナ・MSDの臨床第3相の成功は、新型コロナ以降、mRNA技術の成長動力が弱まったという懸念を払拭し、mRNAを多様な疾患に応用できるプラットフォームとして再評価されるきっかけになるとみられる。
市場調査会社モルドール・インテリジェンスは、世界のmRNAワクチン・治療薬市場が、今年の51億7000万ドル（約7兆2000億ウォン）から2031年には118億8000万ドル（約16兆5000億ウォン）規模へと年平均18.1%成長すると予測した。
サムスンバイオ、エスティファーム、韓美、緑十字など国内バイオエコシステムも注目
韓国国内の製薬バイオ業界でも、mRNAプラットフォームを活用したワクチン・治療薬の開発および製造能力の確保が続いている。
サムスンバイオロジックスは、mRNAを次世代モダリティの一つと捉え、ワンストップCDMO（委託開発生産）サービスを構築した。mRNAの合成から精製、LNP形成・精製、無菌充填、ラベリング、パッケージングまでをサポートしており、mRNA・saRNA・circRNAを対象に生産サービスを提供している。
特にサムスンバイオロジックスは、すでにモデルナの新型コロナmRNAワクチン「スパイクバックス」の国内製剤委託生産を担い、国内供給と海外輸出に活用した経験がある。今後、mRNAベースの治療薬の商用化が拡大すれば、グローバル製薬企業の製造パートナーとしての競争力を備えていると評価されている。
エスティファームは、mRNAの核心的な製造技術とLNP（脂質ナノ粒子）プラットフォームを独自に確保した。自社のキャッピング技術である「SMARTCAP」とLNPプラットフォームを基盤にmRNA CDMO事業を推進しており、半月（パンウォル）工場にGMP生産設備を構築した。mRNAワクチンだけでなく治療薬にも応用できる製造プラットフォームを確保したという点で、今後のmRNAベースの抗がん剤市場拡大による恩恵を受ける可能性も注目される。
個人向けカスタマイズ型がんワクチンそのものを開発する国内企業も存在する。
CGインバイツは、モデルナ・メルクに比べればまだ初期の研究段階だが、デジタルゲノム分析技術を基盤としたmRNA個人向けカスタマイズ型がんワクチンを開発している。患者の腫瘍と正常組織をシーケンシングした後、AI・機械学習を活用して免疫反応を誘発する可能性が高いネオアンチゲンを予測する「imNEO」アルゴリズムを開発した。これを通じて、患者別のネオアンチゲンを選別し、mRNAワクチンへとつなげることを目標としている。
韓美薬品もmRNAを活用した抗がん新薬を研究している。KRAS変異を標的とするmRNAがんワクチンやp53 mRNA抗がん新薬などで、今年開催された米国がん学会（AACR）において、mRNAをはじめTPD（標的タンパク質分解）、ADC（抗体薬物複合体）、二重特異性抗体など、次世代モダリティを基盤とした抗がん研究の成果を発表した。
GC緑十字は、mRNA-LNPプラットフォームと生産インフラを構築し、ワクチンおよび治療薬分野での応用可能性を広げている。2019年からmRNA-LNPプラットフォームを研究しており、自社プラットフォームを活用したmRNAワクチンを開発中である。最近では、mRNA-LNPの物理的・化学的特性と安定性を評価する品質分析プラットフォームも構築した。