[BizHanKook] 「各オルガノイドは、実際の患者一人ひとりを代弁するものです。」
サムスンバイオロジクスのキム・セヒ・オルガノイド技術研究グループ長は、8月27日に開催された「エイムドバイオ（AimedBio）ADCカンファレンス」でこのように語った。がん細胞を3次元で培養するにとどまらず、患者の治療履歴と薬剤反応を合わせて分析できるという説明だ。サムスンバイオロジクスがオルガノイド事業で掲げる競争力もここにある。サムスンソウル病院から確保した患者由来組織と臨床データに、独自の薬剤評価技術を組み合わせ、新薬開発の初期段階から顧客企業と協力するというものだ。
サムスンバイオロジクスは今、候補物質の選別を超え、臨床試験計画（IND）提出用の非臨床薬理データサービスまで事業を拡大しようとしている。
サムスンバイオロジクスの関係者は「抗がん剤オルガノイド効能評価試験法の標準化およびバリデーションを通じて、製薬会社向けのIND提出用非臨床薬理データ提供サービスを構築中」とし、「動物効能試験の一部代替、あるいは省略が可能なレベルに到達することが目標だ」と明かした。
肺がん・大腸がんなどオルガノイド350個以上を確保
サムスンバイオロジクスは昨年6月、患者由来オルガノイドベースの薬剤スクリーニングサービス「サムスン・オルガノイド」を発売した。オルガノイドは、患者組織などを3次元で培養し、実際の人体組織の特性を一部再現したモデルである。
サムスンバイオロジクスはサムスンソウル病院と協力し、患者由来腫瘍オルガノイドライブラリーを構築してきた。キム・グループ長によると、8月時点で10種以上のがん種から350個以上のオルガノイドを確保しており、肺がんや大腸がんのモデルが最も豊富である。
こうした協力の核心は、単なるオルガノイドの確保規模よりも、そこに紐付いた臨床情報にある。各オルガノイドのゲノム変異と遺伝子発現レベルを分析し、当該患者の抗がん剤投与履歴、実際の治療反応、原発がん・転移がんの有無などを合わせて活用する手法だ。これにより、特定の候補物質に対する薬剤反応が患者ごとに異なる原因を分析し、治療効果を予測するバイオマーカーの発掘にも活用できる。
サムスンバイオロジクスは今年、米国がん研究学会（AACR）において、サムスンソウル病院の大腸がん患者の腫瘍組織で製作したオルガノイド24個と臨床記録を連携させた分析結果を紹介した。別途公開した学会ポスターでは、オルガノイドの薬剤反応と実際の臨床治療結果の一致度が82.6%と示された。ただし、これは特定の患者群を対象とした結果であり、すべての癌種で同様の予測力を確保したという意味ではない。
サムスンバイオロジクスの関係者は、グローバル競合他社との差別化要素について「臨床反応との相関性が検証されたオルガノイドを用いた効能評価サービスを提供することが差別化のポイント」と説明した。
患者由来組織と臨床データを活用するだけに、個人情報と検体の管理も重要となる。サムスンバイオロジクスの関係者は「患者の同意を得た検体を使用しており、IRB（臨床研究倫理審査委員会）・DRB（データ審査委員会）の承認を経た仮名化検体と、最小限の臨床・遺伝子データは、インターネット環境から分離された独立空間で保管している」と述べた。ただし、サムスンソウル病院との研究開発や収益配分、データの権利など、具体的な協力条件については機密保持を理由に公開していない。
ADC評価からIND資料まで…既存のCDMO事業と連携
サムスンバイオロジクスは、患者別の薬剤反応を分析する技術をADC（抗体薬物複合体）評価にも適用している。ADCは、がん細胞表面の特定の抗原に結合する抗体に、細胞毒性薬物を結合させた治療剤である。
キム・グループ長は「試験した9種のオルガノイドのうち7種では薬剤反応性が現れず、わずか2種のモデルでのみ明確な薬剤反応性が観察された」とし、「反応性が確認されたモデルを分析した結果、標的タンパク質の発現量が相対的に高いモデルで殺傷効能がより強く現れた」と説明した。
このように患者の臨床データと効能評価技術を組み合わせることは、サムスンバイオロジクスの既存のCDMO（医薬品受託開発・製造）事業ともつながる。新薬候補物質を評価する段階から顧客企業を確保し、その後CDO（受託開発）、臨床用・商用医薬品生産まで協力関係を維持しようとする「早期ロックイン」戦略と合致しているためだ。
キム・グループ長もカンファレンスにおいて、既存のCMO（受託生産）から出発した事業ポートフォリオを、CDOを経て初期効能評価領域まで拡張したと説明した。
特に、IND提出に活用する非臨床薬理データを提供できるようになれば、顧客企業との接点は候補物質の選別から臨床入り準備段階まで拡大する。これは顧客企業が開発段階ごとに別の委託機関を選定する負担を軽減するという点で競争力になり得る。ただし、オルガノイドの顧客企業が実際のその後の開発・生産契約につながった成果については別途確認されていない。
FDAも非動物試験を拡大…試験法の検証が鍵
サムスンバイオロジクスがオルガノイド事業に活用しようとするもう一つの強みは、既存のCDMO事業で蓄積した製造・品質管理の経験だ。同社は医薬品製造品質管理基準（GMP）の運営経験に基づき、検体処理とデータ管理能力を強化しており、GxP基準を考慮したオルガノイド試験体系も構築している。
グローバルな規制環境も変化している。米国食品医薬品局（FDA）は昨年4月に動物試験削減ロードマップを発表し、今年9月には規制の動物試験関連用語をより包括的な「非臨床試験」に変更する最終規則を発表した。来年2月4日に施行予定だが、来る12月7日までに重大な反対意見が提出されれば撤回される可能性がある。
ただし、FDAの最近の政策は主に医薬品の安全性と毒性を評価する非臨床試験に焦点を当てているのに対し、サムスンバイオロジクスが優先して代替しようとしているのは動物効能試験である。評価目的は異なるが、人間に近い試験モデルを活用して動物試験への依存度を下げ、新薬開発の正確性を高めようとしている点で方向性は一致している。
サムスンソウル病院の臨床データと連携したオルガノイドが、実際の患者の薬剤反応を予測するのに活用できるならば、既存の動物モデルの限界を補完する手段となり得る。ただし、IND提出資料にオルガノイドデータを含めることと、規制機関がこれを既存の動物効能試験の代替根拠として認めることは別問題だ。
結局、サムスンバイオロジクスのオルガノイド事業は、サムスンソウル病院の患者臨床データと独自の薬剤評価・品質管理能力を組み合わせ、新薬開発の初期段階へと事業を拡張しようとする試みであるという点で意義がある。今後は試験法の信頼性を実証し、これを実際のIND提出やその後の開発・生産契約へとつなげられるかどうかが、事業の競争力を測る基準となる見通しだ。