[BizHanKook] 肥満治療薬として注目を集めるウゴービやマンジャロなど、GLP-1受容体作動薬の安全性に関する問題が相次いで提起され、糖尿病患者の長期処方についても関心が集まっている。米国や英国などの海外規制機関が、視力障害や膵炎のリスクに対する警告を強化した。製薬業界では、糖尿病そのものが関連疾患の危険因子であることを考慮すべきだと説明するが、規制機関は薬物による追加リスクの可能性を警告している。医療界は、稀な有害事象への注意が必要としつつも、一部の糖尿病患者にとっては治療の利益がリスクを上回ると評価している。
来る14日の「世界糖尿病デー」を控え、GLP-1系治療薬の長期安全性に注目が集まっている。国際糖尿病連合（IDF）が昨年発表した「糖尿病アトラス（Diabetes Atlas）」第11版によると、2024年の世界の20〜79歳の糖尿病患者は約5億8900万人に達し、これは成人の9人に1人の割合に相当する。韓国国内の糖尿病患者数も、大韓糖尿病学会が今年10月に発行した「糖尿病ファクトシート2026」によると、2023〜2024年の統合で30歳以上を基準に約565万人と推計された。
GLP-1系薬剤は、もともと2型糖尿病治療薬として開発され、その後肥満治療薬へと使用領域を広げた。ノボ ノルディスクのセマグルチドは、糖尿病治療薬「オゼンピック」と肥満治療薬「ウゴービ」の共通成分である。イーライリリーのチルゼパチドも、米国で糖尿病治療薬「マンジャロ」として先に承認された後、肥満治療薬「ゼップバウンド」へと適応が拡大された。チルゼパチドは、GLP-1とGIP受容体に同時に作用する二重作用薬である。
これらの薬剤は血糖調節だけでなく体重減少効果を発揮し、一部の製剤は心血管・腎疾患のリスクを低下させる利点も認められている。しかし、最近になって稀な重篤な有害事象に対する警告が強化されたことで、長期的な血糖管理が必要な糖尿病患者にどのような影響を及ぼすのかを注視する必要があるとの指摘が出ている。
FDAが「視神経症」発症リスクの警告追加を指示…薬物の影響は？
米国食品医薬品局（FDA）は今月9日、GLP-1系医薬品全体の添付文書に「非動脈炎性前部虚血性視神経症（NAION）」の発症リスクに関する警告を追加するよう指示した。NAIONは、視神経の前部に供給される血流が減少することで発生する疾患であり、突然かつ痛みを伴わない視力低下を引き起こし、永久的な視力喪失につながる可能性がある。
これに加え、2型糖尿病患者を対象に他の血糖降下薬と比較した分析でも、一部でリスク増加の兆候が見られた。
これを受け、欧州医薬品庁（EMA）は昨年6月、セマグルチドによるNAIONを「非常に稀な副作用」と判断した。EMAが検討した大規模疫学研究では、セマグルチドを使用する2型糖尿病患者のNAION発症リスクが、非使用者より約2倍高いという結果が出ている。
ノボ ノルディスク側は、糖尿病と肥満そのものが視神経など複数の臓器に影響を及ぼす疾患であることを強調した。薬物投与後に疾患が発生したからといって、これを直ちに薬物の影響と判断すべきではないという趣旨だ。
ノボ ノルディスクの関係者は、「薬物による有害事象なのか、それとも患者がすでに（糖尿病等に）罹患しているために発生率が上がっているのかについて検討が必要だと主張する医療関係者もいる」とし、疾患そのもののリスクを考慮すべきだと説明した。
続けて、薬物と有害事象の因果関係については様々な解釈があるとしつつも、稀に発生し得る副作用であるため、使用上の注意として案内していると付け加えた。FDAの今回の措置も、GLP-1系医薬品で関連有害事象が発生する可能性があることを明示させるものであり、薬物を投与すれば必ず視力を失うという意味ではないと強調した。
膵炎の警告も強化…国内製薬業界、食薬処の対応を注視
膵炎は、GLP-1系薬剤が糖尿病治療薬として使用されていた当初から知られていた有害事象である。英国医薬品・医療製品規制庁（MHRA）は今年1月、GLP-1受容体作動薬およびGIP/GLP-1二重作用薬の重篤な急性膵炎リスクに対する警告を強化した。壊死性膵炎や死亡に至った稀な事例が報告されたことによる措置だ。
製薬業界では、肥満治療薬市場の拡大が、稀な有害事象に対する関心を高めた可能性も指摘している。
製薬業界の関係者は、「投与患者が急増する中で、極少数の副作用患者が出ることはある」とし、「これほど肥満治療薬が注目されているため、副作用問題がより際立っているようだ」と述べた。
韓国国内でも、GLP-1系医薬品に対する安全対策が進められている。食品医薬品安全処（食薬処）は今月11日、NAION発症リスクに関連する医薬品安全性書簡を配布し、関連症状が疑われる場合は投与を中止して直ちに診療を受けるよう案内した。
食薬処は、国内で市販中のGLP-1系医薬品を供給する製薬会社に対し、海外の安全性情報と許可事項変更計画などに関する資料の提出も要請した。提出された資料を検討した後に、使用上の注意を変更するかどうかを判断する予定だ。
食薬処の関係者は、「食薬処で検討中であることを患者や医療関係者に書簡で配布し、業界の意見や資料の提出を要請している状況だ」とし、「ガイドラインに合わせて変更する必要があるため、今後の推移を見守る必要があるだろう」と説明した。
医療界「一部の糖尿病患者は治療の利益がリスクを上回る」
医療界は、海外規制機関の相次ぐ警告によってGLP-1系薬剤の長期使用を一律に中断すべきではないと考えている。患者の併存疾患や治療効果などを総合的に考慮して処方の可否を判断すべきだとの説明だ。
朝鮮大学内分泌内科のリュ・ヨンサン教授は、「NAIONや膵炎のような稀な有害事象も処方時に考慮すべきだ」としつつも、「肥満を伴う2型糖尿病患者、特に心血管疾患のリスクが高い患者には、血糖改善と体重減少に加え、心血管保護効果が立証された製剤によって心筋梗塞や脳卒中のリスクまで減らせるという利点がある」と語った。
続けて「このような患者にとっては、概して治療の利益がリスクをはるかに上回ると考える」とし、「患者に有害事象の可能性と注意すべき症状を説明し、経過を観察しながら治療を継続することが合理的だ」と補足した。
糖尿病患者にとって、薬物による稀な有害事象リスクだけでなく、血糖コントロールの失敗によって発生し得る合併症リスクも重要な問題だ。特にGLP-1系薬剤のうち心血管保護効果が立証された製剤は、心血管疾患を伴う患者や発症リスクの高い患者にとって重要な治療選択肢となり得る。
ただし、長期投与した場合にNAIONや膵炎の発症リスクがどう変化するのか、どの患者において追加リスクが高まるのかは、今後さらに確認が必要な課題である。GLP-1系薬剤の種類や患者の基礎疾患が多様であることから、すべての製剤と患者に同一のリスクレベルを適用することも困難だ。
リュ教授は、「NAIONや膵炎のような稀な有害事象は、実際の診療で多くの患者を長期追跡して初めてリスクをより正確に把握できる」とし、「他の血糖降下薬を使用する患者と比較して、薬剤別に、またどのような患者においてリスクが高いのかを確認する必要がある」と強調した。
また、「診療現場では、突然の視力低下や持続する激しい腹痛が生じた場合には直ちに受診するよう案内し、疑わしい事例を迅速に評価・報告する体制が重要だ」と付け加えた。